Автор: руша

Шизофрения — нейропсихиатрическое расстройство, для которого характерны половые особенности: у женщин оно, как правило, начинается позже, без особых осложнений, и они лучше отвечают на приём антипсихотиков по сравнению с мужчинами. Эстрогены — группа стероидных гормонов, роль которых, помимо репродуктивной, заключается в защите и укреплении центральной нервной системы.


Доказано, что эстрогены играют у женщин защитную роль от развития нейропсихиатрических расстройств, в частности, шизофрении. По всей видимости, эстрогены оказывают влияние на некоторые особенности патофизиологии шизофрении, которые и приводят к различиям в клинических результатах у пациентов разных полов. До сих пор не известны молекулярные механизмы, посредством которых эстрогены изменяют ход шизофрении, но есть сообщения о том, что эстрогены действуют на синаптическую пластичность, нейрогенез и нейротрансмиссию, а также на губительный эффект активных форм кислорода на головной мозг [2]. Важно отметить, что каждый из перечисленных нейробиологических механизмов нарушается при шизофрении.

Согласно недавним исследованиям [3], эстроген также регулирует работу митохондрий. Митохондрии — основной источник энергии в жизнедеятельности клеток. В головном мозге митохондрии вовлечены в многие нейронные процессы; нарушение работы митохондрий является одним их факторов риска шизофрении [4]. Ядерный геном кодирует более тысячи митохондриальных генов, а в митохондриях находится свой небольшой геном, который передаётся исключительно по материнской линии. Интересно, что шизофрения наследуется чаще именно от женщин, чем от мужчин [5].

В митохондриях тоже проявляются свои особенности в зависимости от пола, что сильно сказывается на нейропротекции. В ряде исследований над животными было замечено, что у митохондрий женских особей выше биогенез, объём окислительно-восстановительных реакций и усиленная антиоксидантная защита, — а значит, их митохондрии способствуют меньшей выработке активных форм кислорода и, как следствие, сокращают обёмы митохондриального апоптоза [6]. Вероятно, эстрогены играют ключевую роль в половом диморфизме митохондрий. Некоторые гены, закодированные в геноме митохондрий, содержат определённые последовательности ДНК, на которые влияют эстрогены, — эстрогеновые ответные элементы (ЭОЭ). Бета-рецептор эстрогена связывается с ЭОЭ в митохондриальном ДНК и напрямую регулирует транскрипцию гена. Если учитывать прямую биохимическую связь эстрогена с работой митохондрий, можно говорить о том, что лечение клеток эстрогеном защищает от ингибиторов электронтранспортной цепи митохондрий [3]. Однако пока не исследовано, какие именно действия эстрогенов, направленные на функционирование митохондрий, лежат в основе влияния гормонов на развитие головного мозга и поведения при шизофрении.

Таким образом, эстрогены, по всей видимости, играют роль в патопсихологии шизофрении и защищают женщин от более серьёзного течения расстройства благодаря (но не исключительно) регулированию митохондриальной системы. Более чёткое представление о влиянии эстрогенов на работу митохондрий в контексте шизофрении позволит лучше понять особенности патопсихологии данного расстройства у разных полов. Достижения в этой области подтолкнут исследователей к созданию новых лекарственных препаратов и улучшат процесс лечения пациентов с шизофренией.

Источник